ʻO ka hoʻokē ʻai a me ka maʻi maʻi: nā mīkini molekula a me ka hoʻohana ʻana i ke kino

by Kauka Alex Jimenez | Kūʻai

ʻO'Alessio Nencioni,ʻo'Irene Caffa,ʻo Salvatore Cortellino a ʻO Valter D. Longo

'Apili ʻO keʻano pilikino o nā puʻukū maʻiʻeleʻele i ka nele i nā mea waiwai a me ko lākou hilinaʻiʻana i nā mīkaʻi kūikawā kūikawā e puka ana i nā hiʻohiʻona o ka maʻi kanesa. ʻO ka hoʻokēʻaiʻana a me ka hoʻokēʻaiʻana paha i nā meaʻai (FMDs) e alakaʻi i nā hanana nui i nā mea ulu a me nā kūmole i ka hopena. Eia kekahi,ʻo ka hoʻokēʻai a me ka FMD e hoʻonui i ke kū'ēʻana i ka chemotherapy i nā maʻamau maʻamau akāʻaʻole nā ​​kīʻaha pūpū a hoʻoikaika i ka hoʻomauʻana i nā mea maʻamau, hiki ke kōkua i ka paleʻana i nā hopena hopena o nā hōʻailona. ʻOiai ka lōʻihi o ka hoʻokēʻaiʻana, uaʻike nā holoholona a me nā hoʻokolohua hoʻokolohua he hiki ke hana a me ka palekana i nā holokū o ka FMM haʻahaʻa. ʻO nā hanana hoʻokolohua e loiloi ana i ka hopena o ka hoʻokēʻai a me nā MHM i nā hanana kūwaho kūikawā a me nā hopena maikaʻi e hele mau ana. Paipai mākou i ka huiʻana o FMDs me ka chemotherapy, immunotherapy a iʻole nā ​​hōʻailona'ē aʻe he hōʻailona kūkākūkā e hoʻonui i ka lawelawe maikaʻi, e pale i ka hōʻaleʻa a hoʻokuʻu i nā hopenaʻaoʻao.

ʻO nā mea e pili ana i ka meaʻai a me ke ʻano o ka nohona ka mea nui e hoʻoholo ai i ka pilikia o ka ulu ʻana i ka maʻi kanesa, me kekahi mau ma'i ma'i ma'i 'oi aku ka hilina'i 'ana i nā ma'amau 'ai ma mua o nā ma'i 'ē a'e1�9. E like me kēia manaʻo, ua manaʻoʻia ka'āpena i ka helu no 14% i ka 20% o nā mea make a pau i pili i ke kanakē ma United United States7, e alakaʻi ana i nā kuhikuhiʻana i ka meaʻai a me ka hana kinoʻana no ka hōʻemiʻana i ka pilikia o ka hoʻolālāʻana ka hanu o ka maʻixNUMX. Eia kekahi, hāʻawi i ka propensity e puka mai ana o nā maʻi kanesa, akā ʻaʻole i nā kiko maʻamau, e hōʻole i nā hōʻailona anti-growth (no ka oncogenic mutations)10 a me ko lākou hiki ʻole ke hoʻololi pono i nā kūlana hoʻokēʻai11,12, ke ulu nei ka hoihoi i ka hiki Hiki ke lilo kekahi mau meaʻai i kaupalena ʻia i ka calorie i ʻāpana koʻikoʻi o ka pale ʻana i ka maʻi kanesa a, malia paha, o ka mālama ʻana i ka maʻi kanesa ma ke ʻano he mea e hoʻonui ai i ka pono a me ka hoʻomanawanui ʻana o nā lāʻau anticancer11-13.

ʻOiai i loko o nā makahiki he hala i hala iho nei, uaʻike mākou i nā loli muaʻole a me nā kūlana kupaianaha i ka hanaʻana i ka maʻi maʻemaʻeENDNUMX, he mau mea nui e pono ai no kaʻoihana maikaʻi a, nā ala lāʻau no ka mea, nā maʻi koko akā, a no ka mea nui loa, no nā kumu e hoʻemi i nā hopena o ka maʻi maʻamau a me ka maʻi maʻamau. ʻO ka hoʻopukaʻana i nā hanana hōʻeha kūikawā (TEAEs) kekahi o nā kīʻaha nui ma ka incology physics15,16. ʻO kaʻoiaʻiʻo, he nui nā poʻe maʻi me ke kīʻaha eʻike i nā hopena āpau a / a lōʻihi paha o nā maʻamau a ka maʻi kanesa, a he mea paha e pono ai ka hoʻomaha a me nā hana hōʻino (e like me nā mea'alopelo, haematopoietic nā mea ulu a ka hoʻoheheʻe i ke koko) a pili loa i ko lākou kūlana ola (e like paha, kaimakua ke kino neuropathy) 16. No laila, ua kūpono i ka hoʻohanaʻiaʻana o nā lawaiʻa make-poisoning a me ka manaʻo e loaʻa iā ia ka hopena nui o ke olakino, kaiaulu a me ka waiwai waiwaiENDNUMX.

ʻO nā koikū pale i nā kiʻi olakino e komo i ka māhele mālie a me keʻano palekana e pale aku iā lākou mai nā hōʻinoʻona e loaʻa mai i nā lāʻau'alopika ma kaʻikeʻana i nāʻano o nā puʻukū maʻiʻeleʻele i kēia mau polokalamu lapaʻau11,12,17. ʻO kēiaʻike e pili ana i ka hikiʻana i kekahi o nā meaʻai āpau e hiki ke kōkua i ka hoʻopukaʻana i nāʻano likeʻole a me nāʻano nui o ke kanulau cancer.

Ma kēiaʻatikala manaʻo, ke kūkākūkā nei mākou i ke kumuhana biological no ka hoʻohanaʻana i ka hoʻokēʻai a me ka hoʻokēʻaiʻana paha-me ka hoʻopiʻiʻana i nā meaʻai (FMDs) no ka hoʻonāukiukiʻana i nā TEAE akā no ka paleʻana a mālamaʻana i ka maʻi kanesa. Ke hōʻike nei mākou i nā hōʻailona o kēia hoʻokolohua hoʻokolohuaENDNUMX a me nā noihana hoʻonaʻauao i hoʻopukaʻia a hoʻomauʻia e hoʻohanaʻia ai ka hoʻokēʻai a me ka FMD i nā maʻi me ka maʻi kanesa.

ʻO ka pane Systemic & Cellular Fasting

ʻO ka hoʻokomoʻana i ka hoʻololiʻana i ka hana o nā alanui maʻamau i pili pū me ka loli i loko o keʻano kūpono e hoʻonui i ka ike a me nā metabolites e hoʻohanaʻia ana nā kumu kalapona i hoʻopukaʻia ma mua o ke kino o ke kino a ma kekahi hapa mai ka puʻupuʻu. ʻO nā loli i nā kiʻekiʻe o ka holoʻana i nā homone a me nā metabolites e unuhi i ka emiʻana o ka mahele pūnaewele a ka hana maʻamau o nā pūnaewele kūlohelohe a palekana iā lākou mai ka hoʻohilahila o ka chemotherapeutic11,12. ʻO nā puʻupuʻu maʻi, ma ka hōʻoleʻana i nā kauoha anti-ulu e'ōleloʻia e kēia mau pōloli, hiki ke loaʻa ka pane kūpono o nā pūnaewele kūlohelohe a no laila lilo i meaʻike i ka chemotherapy a me nā maʻi hōʻailona'ē aʻe.

Ka Tali Hou no ka Hoʻokūʻana

ʻO ka pane i ka hoʻokēʻai i hoʻoiliʻia i kekahi hapa e nā kahele o ka glucose, insulin, glucagon, hormone growth (GH), IGF1, glucocorticoids a adrenaline. I ka wā o ka hana mua ma hope o ka absorptive, ʻo ia ka lōʻihi o 6-24 mau hola, hoʻomaka ka pae o ka insulin e hāʻule, a piʻi aʻe nā pae glucagon, e hāpai ana i ka haki ʻana o nā hale kūʻai glycogen ate (e pau ana ma hope o 24 mau hola) a me ka hoʻokuʻu ʻana o ka glucose no ka ikehu.

ʻO ka glucagon a me nā haʻahaʻa haʻahaʻa o ka insulin kekahi e hoʻoulu i ka haki ʻana o nā triglycerides (i mālama nui ʻia i loko o ke kiko adipose) i glycerol a me nā ʻakika momona manuahi. I ka wā hoʻokēʻai, hoʻohana ka hapa nui o nā ʻiʻo i nā ʻakika momona no ka ikehu, ʻoiai ke hilinaʻi nei ka lolo i ka glucose a me nā kino ketone i hana ʻia e nā hepatocytes (hiki ke hana ʻia nā kino ketone mai ka acetyl-CoA i hana ʻia mai ka fatty acid ?-oxidation a i ʻole ketogenic amino acids). I ka manawa ketogenic o ka hoʻokē ʻai ʻana, hiki i nā kino ketone i ka ʻike ma ka pae millimolar, maʻamau e hoʻomaka ma hope o 2-3 mau lā mai ka hoʻomaka ʻana o ka hoʻokē ʻai. Me ka glycerol i loaʻa mai i ka momona a me nā waikawa amino, hoʻohana nā kino ketone i ka gluconeogenesis, e mālama ana i nā pae glucose ma kahi o 4mM (70mg per dl), ka mea i hoʻohana nui ʻia e ka lolo.

'Okolekoleʻa nā Glucocorticoids a me adrenaline e alakaʻi i nā hoʻololi kūlohelohe i hoʻokēʻai, kōkua i ka mālamaʻana i ka blood sugar and stimulating lipolysis20,21. ʻO keʻano,ʻoiaiʻo ka hoʻokēʻai e hiki ke hoʻonui iki i nā kūlana GH (no ka hoʻonuiʻana i ka gluconeogenesis a me ka lipolysis a me ka hōʻemiʻana i ka hāmole glucose), e ho'ēmi ka nohoʻai i nā mea IGF1. Eia kekahi, ma lalo o nā hoʻouʻaiʻaiʻana, e kāohiʻia kaʻoihana olaola IGF1 ma kekahi hapa ma ka hoʻonuiʻana i nā kūmole o ka uluʻana o ka insulin like pūnaewele 1 (IGFBP1), e hoʻopaʻa ana i ka IGF1 a pale i kāna hana me ka receptor22 pūnaewele.

ʻO ka hope,ʻo ka ho'ēmiʻana e ho'ēmi ana i ka nui o ka leptin e hele ana, he nui ka hormone i hanaʻia e adipocytes e hoʻoweliweli i ka pōloli, i ka hoʻonuiʻana i ke kiʻekiʻe o adiponectin, kahi e hoʻonui ai i ka momona o ka waiuma23,24. No laila, i ka hopena,ʻo nā pane o ka paneʻana o ka mea mammalian i ka nohoʻaiʻana, he mau haʻahaʻa haʻahaʻa o ka glucose a me ka insulin, nā kiʻekiʻe kiʻekiʻe o ka glucagon a me nā kino ketone, nā haʻahaʻa haʻahaʻa o IGF1 a me leptin a me nā kiʻekiʻe kiʻekiʻe o adiponectin.

Ka Hua'ōlelo Pūnaewele I ka hoʻokēʻai

ʻO ka pane ʻana o nā cell olakino i ka hoʻokē ʻai ʻana ua mālama ʻia a hāʻawi i ka pale cell, a ma ka liʻiliʻi loa i nā ʻano mea hoʻohālike, ua hōʻike ʻia e hoʻonui i ke ola a me ke olakino12,22,25-31. ʻO ka IGF1 hōʻailona ʻO ke kīpē ka kī hōʻailona ke ala e pili ana i ka mediating i nā hopena o ka hoʻokē ʻai ma ka pae kelepona. Ma lalo o ka meaʻai maʻamau, ka hoʻohana ʻana i ka protein a me ka piʻi ʻana o nā kiʻekiʻe o nā waikawa amino e hoʻonui i nā pae IGF1 a hoʻoulu i ka hana AKT a me ka mTOR, ma laila e hoʻonui ai i ka synthesis protein. ʻO ka hope, i ka wā hoʻokēʻai, nā pae IGF1 a me nā hōʻailona hōʻemi i lalo, e hōʻemi ana i ka AKT-mediated inhibition o nā mea transcription FOXO mammalian a ʻae i kēia mau mea transcription e transactivate genes, e alakaʻi ana i ka hoʻāla ʻana o nā enzymes e like me ka haem oxygenase 1 (HO1), superoxide dismutase ( SOD) a me catalase me nā hana antioxidant a me nā hopena pale32-34. Hoʻoulu ka pae glucose kiʻekiʻe i ka protein kinase A (PKA) hōʻailona, ke hoʻoponopono pono nei i ka pūnaehana ikehu AMP-protein activation kinase (AMPK) 35, ka mea e pale ai i ka'ōlelo o ka hopena hoʻololi i ka hopena no ka ulu uluʻana 1 (EGR1) (Msn2 a / a Msn4 hoʻi i ka leka) 26,36 .

ʻO ka hoʻokē ʻai a me ka hopena o ka glucose kaohi ʻana i ka hana PKA, hoʻonui i ka hana AMPK a hoʻāla i ka EGR1 a laila e hoʻokō i nā hopena pale-cell, me nā mea i loko o ka myocardium22,25,26. ʻO ka mea hope loa, ʻo ka hoʻokē ʻai a me nā FMDs (e ʻike i lalo no kā lākou haku mele) hiki ke hoʻoikaika i nā hopena regenerative (Pahu 1) e nā molecular mechanisms, kekahi o ia mau mea i hoʻopili ʻia i ka maʻi kanesa, e like me ka hoʻonui ʻana i ka autophagy a i ʻole induction o sirtuin activity22,37-49 .

Nā PaʻiʻAna me ka Dietary In Cancer FMDs

ʻO nā ʻano meaʻai e pili ana i ka hoʻokē ʻai ʻana i noiʻi nui ʻia i ka oncology, ma ka preclinically a me ka clinically, e komo pū me ka hoʻokē ʻai wai (ʻaʻole i nā meaʻai a me nā mea inu a pau koe ka wai) a me FMDs11,12,17,25,26,50-60 (Pakaukau. 1). Hōʻike ka ʻikepili lapaʻau mua e koi ʻia ka wikiwiki o ka liʻiliʻi o 48 mau hola e hoʻokō ai i nā hopena koʻikoʻi i ka oncology, e like me ka pale ʻana i ka hōʻino DNA i hoʻokomo ʻia i ka chemotherapy i nā ʻiʻo olakino a kōkua i ka mālama ʻana. hoomanawanui maikaʻi o ke ola ma loko o ka chemotherapy52,53,61.

Eia naʻe, hōʻole ka hapa nui o nā mea maʻi a paʻakikī paha i ka hoʻopau ʻana i ka hoʻokē ʻai wai, a paʻakikī ke hōʻoia ʻana i nā pilikia o ka nui o ka calorie a me ka micronutrient deficiency e pili ana me ia. Hoʻolālā ʻia nā FMD i nā ʻano meaʻai haʻahaʻa loa i loko o nā calorie (ʻo ia hoʻi, ma waena o 300 a me 1,100kcal i kēlā me kēia lā), nā kō a me nā protein e hana hou i nā hopena he nui o ka hoʻokē ʻai wai wale nō akā me ka hoʻomanawanui ʻoi aku ka maikaʻi a me ka hōʻemi ʻana i ka pilikia meaʻai22,61,62, 3. I ka wā o ka FMD, loaʻa pinepine ka poʻe maʻi i ka nui o ka wai i kaupalena ʻole ʻia, nā ʻāpana liʻiliʻi i hoʻohālikelike ʻia o nā broths meaʻai, sopa, wai, nā nut bar, a me nā mea kanu lāʻau, a me nā mea hoʻohui o nā micronutrients. Ma kahi noiʻi lapaʻau o 5 mau pōʻai mahina o kahi FMD 1-lā i nā kumuhana olakino maʻamau, ua ʻae maikaʻi ʻia ka meaʻai a hoʻemi ʻia ke kumu a me ka momona o ke kino, ke koko a me ka pae IGF62. I nā hoʻokolohua lapaʻau oncological ma mua a e hoʻomau nei, hoʻokē ʻai a i ʻole FMD maʻamau i lawelawe ʻia i kēlā me kēia 3-4 pule, no ka laʻana, i hui pū ʻia me nā regimens chemotherapy, a ʻo ko lākou lōʻihi ma waena o 1 a 5 mau lā52,53,58,61,63-68 . ʻO ka mea nui, ʻaʻohe hanana koʻikoʻi koʻikoʻi (pae G3 a i luna paha, e like me Common Terminology Criteria for Adverse Events) i hōʻike ʻia ma kēia haʻawina52,53,58,61.

Hoʻoponopono Ketogenic

ʻO nā meaʻai Ketogenic (KDs) he mau meaʻai meaʻai i loaʻa ka calorie maʻamau, ka momona momona a me ka haʻahaʻa-carbohydrate content69,70. I loko o kahi KD maʻamau, ʻo ka lakio ma waena o ke kaumaha o ka momona a me ka hui pū ʻana o ka carbohydrate a me ka protein he 4:1. ʻO ka ʻike, he ketogenic nō hoʻi nā FMD no ka mea he mau momona momona ko lākou a hiki ke hoʻoulu i nā kiʻekiʻe nui (? I loko o ke kanaka, hiki i ka KD ke hoʻemi i ka pae IGF0.5 a me ka insulin (e oi aku ma mua o 1% mai nā kumu waiwai), ʻoiai ua hoʻopili ʻia kēia mau hopena e nā pae a me nā ʻano o nā carbohydrates a me ka protein i ka meaʻai20. Hiki i nā KD ke ho'ēmi i ke kiʻekiʻe o ka kulukose koko, akā noho mau lākou i loko o ka laulā maʻamau (ʻo ia hoʻi,>71mmol no ka lita)4.4.

ʻO ka mea nui, hiki i nā KD ke pale i ka piʻi ʻana o ka glucose a me ka insulin e hana maʻamau i ka pane ʻana i nā mea hoʻopaneʻe PI3K, i manaʻo ʻia e kaupalena i kā lākou efficacy72. Ma ka maʻamau, ua hoʻohana ʻia nā KD no ka mālama ʻana i ka epilepsy refractory, ka mea nui i nā keiki69. I nā kiʻi ʻiole, hoʻoulu nā KD i nā hopena anticancer, ʻoi loa i ka glioblastoma70,72-86. Hōʻike nā haʻawina hoʻomaʻamaʻa ʻaʻohe hana lapaʻau nui i ka KD ke hoʻohana ʻia ma ke ʻano he mau mea hoʻokahi i ka poʻe maʻi me ka maʻi kanesa a manaʻo e ʻimi ʻia nā pono kūpono o kēia mau meaʻai e hui pū me nā ala ʻē aʻe, e like me ka chemotherapy, radiotherapy, antiangiogenic treatments, PI3K inhibitors. a FMDs72,73.

Ua hōʻike ʻia nā kuhi i nā hopena neuroprotective i nā aʻa āpau a me ka hippocampus87,88. Eia nō naʻe, kūpaʻa mau ʻia inā loaʻa i nā KD nā hopena proregenerative e like me ka hoʻokēʻai a me nā FMD (Pahu 1) a inā paha e hiki ke hoʻohana i nā KD e pale aku i nā meaola ola mai nā mea ʻino o ka chemotherapy. ʻIke ʻia, hoʻonui ʻia nā hopena regenerative o ka hoʻokēʻai a FMD paha e ka hoʻololi ʻana mai ke ʻano pōloli-pane, e pili ana i ka haki ʻana o nā ʻea pūnaewele a me ka make ʻana o nā hunaola he nui, a me ka manawa hānai hou, kahi e komo ai nā pūnaewele a me nā aʻa. kūkulu hou22. Ma muli o ka ikaika ʻole o ka KD i ke komo ʻana i kahi ʻano pōloli, mai paipai i ka haki nui ʻana o nā ʻaoʻao intracellular a me nā aʻa a ʻaʻohe pū i kahi wā refeeding, ʻaʻole paha lākou e hoʻokumu i ke ʻano o ka hoʻoliʻiliʻi hoʻohui ʻia i mālama ʻia i ka manawa o ka FMD refeeding.

Ka Pau Hana Hana

ʻOiai ʻokoʻa loa ka hoʻokē ʻai ʻana i ka calorie maʻamau (CR) a me nā meaʻai nele i nā waikawa amino kikoʻī mai ka hoʻokē ʻai manawa, kaʻana like lākou me ka hoʻokē ʻai a me nā FMD i kahi palena koho ʻoi aʻe a liʻiliʻi paha i nā meaʻai, a loaʻa iā lākou nā hopena anticancer81,89-112. Hoʻokomo maʻamau ka CR i ka hoʻemi ʻana o ka ikehu maʻamau he 20–30% mai ka ʻai calorie maʻamau e hiki ai i ke kanaka ke mālama i ke kaumaha maʻamau113,114. He mea maikaʻi loa ia i ka hōʻemi ʻana i nā kumu pilikia cardiovascular a me ka ulu ʻana o ka maʻi maʻi i loko o nā mea hoʻohālike, me nā primates108,109,114.

Eia nō naʻe, hiki i ka CR ke hana i nā hopena ʻaoʻao, e like me ka hoʻololi ʻana i ke ʻano kino, ka hoʻonui ʻana i ke anuanu, ka emi ʻana o ka ikaika, nā hemahema o ka menstrual, infertility, nalowale o ka libido, osteoporosis, hoʻolohi i ka hōʻeha ʻana, ka nānā ʻana i ka meaʻai, irritability, a me ke kaumaha. I loko o nā poʻe maʻi me ka maʻi kanesa, aia nā manaʻo nui i hiki ke hoʻonui i ka ʻai ʻole a ʻaʻole hiki ke ʻalo ʻia ke kumu o ka nalowale nui o ka nui o ke kino lean18,113-116. Hoʻemi ʻo CR i nā pae glucose koko hoʻokēʻai, ʻoiai aia lākou i loko o ka pae maʻamau114. I loko o ke kanaka, ʻaʻole pili ka CR mau loa i nā pae IGF1 ke ʻole ka hoʻokō ʻia ʻana o kahi kaohi ʻana o ka protein maʻalahi117.

Hōʻike nā hōʻikeʻike ma ka hoʻohaʻahaʻaʻana i ka mTORC1 hōʻailona ma nā pūnaewele Paneth, hoʻopauʻo CR i ka hana o ke kelemo a me ka mālamaʻana hoʻi i nā pūpū pūpū o ke kino mai nā DNA damage118,119, akāʻaʻoleʻikeʻia inā piliʻia ka hopena pro-regenerative i nā mea'ē aʻe e CR. No laila, uaʻikeʻia nāʻikepili i loaʻa i ka hoʻokēʻaiʻana a me ka FMD i kahi manaolana,ʻano hoʻomanaʻo a palekana iʻikeʻia aʻoi aku paha iʻoi aku kaʻoi aku o ka ikaika ma mua o ka mea i hāʻawiʻia e kekahi KD a CR paha.

ʻO ka hoʻokēʻai a me nā FMD i ka Therapy: Nā hopena ma ka pae hormone a me nā metabolite

ʻO ka nui o nā loli i nā kiʻekiʻe o ka holoʻana i nā homona a me nā metabolites iʻikeʻia ma ka pane i ka wikiwiki e hiki ke hoʻohana i nā hopena antitumour (ʻo ia hoʻi, nā haʻahaʻa o ke kūmole, IGF1, insulin a leptin a me nā piʻi o ka adiponectin) 23,120,121 a / aiʻole e mālama i nā mea olakino mai nā hopena ākea (ʻo ia hoʻi, nā emi i hoʻemiʻia o IGF1 a me glucose). Ma muli o ka hiki i nā kino kupapa ke hana i nā diacaselases histone (HDACs), hiki i ka hoʻonuiʻiaʻana o nā kino ketone e hiki ke kōkua i ka uluʻana o ka'ōpū a hoʻonui i kaʻokoʻa ma o epigenetic mechanics122.

Eia nō naʻe, ua hōʻike ʻia ka acetoacetate kino ketone i ka wikiwiki, ma kahi o ka hoʻohaʻahaʻa ʻana i ka ulu ʻana o kekahi mau maʻi koko, e like me nā melanomas me BRAF123 i hoʻololi ʻia. ʻO kēlā mau hoʻololi i loaʻa ka hōʻike ikaika loa no ke kuleana i nā hopena maikaʻi o ka hoʻokē ʻai a me nā FMD e kūʻē i ka maʻi kanesa ʻo ka hoʻemi ʻana i nā pae o IGF1 a me ka glucose. Ma ka pae mole, hoʻokē ʻai a FMD paha e hoʻemi ana i nā cascades hōʻailona intracellular e like me IGF1R’AKT’mTOR’S6K a me ka hōʻailona cAMP’PKA, hoʻonui i ka autophagy, kōkua i nā cell maʻamau e kū i ke kaumaha a hoʻoikaika i ka palekana anticancer25,29,56,124

Ke Kuʻuna Paʻi Keʻe

ʻO kekahi mau mea lelo e like me Ras a me Sch9 (kahi'ōlelo hoʻomanaʻo o S6K mammalian), hiki ke hoʻemi i ke kū'ē palekana ma nā mea hoʻomehana honua27,28. Eia kekahi,ʻo nā hoʻololi e hoʻonāuki ana i ka IGF1R, RAS, PI3KCA a iʻole AKT, a iʻole ia e hanaʻole i ka PTEN, aia i loko o ka hapanui o nā maʻi āpau a me ka nui o ka maʻiNNUMX. ʻO ke kumu o kēia kuhiʻana i ke kuhiakau e hiki i ka pōloli ke lilo i nā hopenaʻeʻe i ke kanesa e pili ana i nā pūnaewele kūlohelohe e pili ana i ko lākou hiki ke pale i nā mea'ilikala pūnaewele, e like me ka chemotherapeutics. I kekahi'ōlelo'ē aʻe, hiki i ka pōloli ke alakaʻi i heʻokoʻa manaʻo palekana (DSR) ma waena o nā pūnaewele kūlohelohe a me ke kanulau.

Wahi a ke kuhiakau o DSR, pane nā pūnaewele maʻamau i ka wī ma ka hoʻoliʻiliʻi ʻana i ka hoʻonui ʻana e pili ana a me ka biogenesis ribosome a me / a i ʻole nā ​​genes hui, kahi e hoʻoikaika ai i nā pūnaewele e komo i kahi ʻano mālama ponoʻī a pale iā lākou mai ka poino i hana ʻia e chemotherapy, radiotherapy a me nā mea ʻona ʻona ʻē aʻe. I ka hoʻohālikelike ʻana, i nā hunaola maʻi ʻaʻai, pale ʻia kēia ʻano mālama ponoʻī ma o nā loli oncogenic, a ʻo ia ke kumu o ka pāpā ʻana i nā ala pane stress12 (Fig 1). Kūlike me ke ʻano DSR, pōloli wā pōkole a i ʻole ka kāpae ʻia ʻana o ka proto-oncogene nā mea like (ʻo ia hoʻi, Sch9 a iʻoleʻelua Sch9 a me Ras2) i hoʻonui i ka palekana o nā Saccharomyces cereviae e kū'ē i ka hoʻokala kaulike a me nā lāʻau lapaʻau lāʻau me ka 100-fold i ka hoʻohālikelikeʻia me nā pūnaewele levē e hōʻike ana i ka incogene hana counterpart Hoʻomākaukauʻo Ras2IV19.

Ua loaʻa nā hopena likeʻole ma nā pūnaewele mammalian: kaʻikeʻana i nā pūnaewele alia me nā kinipona ma muli o ka waiʻino mai ka hydrogen peroxide a iʻole cyclophosphamide (he chemotherapeutic prooxidant) akāʻaʻole i pale i kaʻiole, kaʻiole a me ka glioma a me nā neuroblastoma pūnaewele pūnaewele. E like me kēia mauʻike, i ka lā 2 ua hoʻomāhuahua maikaʻi ka meaʻai i ke ola o nāʻiole i mālamaʻia me ka'aoposide kiʻekiʻe me ka'ōpiliʻole i hoʻokomoʻia a hoʻonuiʻia ke ola o ka neuroblastoma. hahahahahaha ʻo kaʻiole i ka nānāʻana i nā mice tumo-piʻopiʻo'ole12.

Ma hope o nā haʻawina i ʻike ʻia ʻo ka hōʻemi ʻana i ka hōʻailona IGF1 i ka pane ʻana i ka hoʻokē ʻai e pale i ka glia a me nā neurons mua, akā ʻaʻole glioma a me nā cell neuroblastoma, mai cyclophosphamide a mai nā pūhui pro-oxidative a pale i nā fibroblasts embryonic ʻiole mai doxorubicin29. ʻO nā ʻiole IGF1-deficient (LID), nā holoholona transgenic me ka hoʻopau ʻana o ka gene Igf1 i ke akepaʻa e hōʻike ana i ka emi ʻana o 70-80% i nā pae IGF1 kaʻahele (nā pae like me nā mea i loaʻa i ka wikiwiki 72-hola i nā ʻiole)29,125, ua pale ʻia mai. ʻekolu o ʻehā mau lāʻau chemotherapy i hoʻāʻo ʻia, me ka doxorubicin.

Ua hōʻike nā noiʻi histology i nā hōʻailona o ka dooporubicin i hoʻokomo ʻia myopathy cardiac i nāʻiole kāohi mālama ʻia wale nō doxorubicin akā ʻaʻole i nāʻiole LID. I nā hoʻokolohua me nā holoholona hānau melanoma i mālama ʻia me doxorubicin, ʻaʻohe mea ʻokoʻa e pili ana i ka holomua o ka maʻi ma waena o ka mālama ʻana a me nāʻiole LID i ʻike ʻia, e hōʻike ana ʻaʻole pale ʻia nā hunaola maʻi maʻi mai ka chemotherapy e nā pae IGF1 i hoʻemi ʻia. Eia hou, hōʻike ʻia nā ʻiole LID i hāpai ʻia i kahi pono ola kupaianaha ke hoʻohālikelike ʻia me nā holoholona hoʻomalu no ko lākou hiki ke kū i ka doxorubicin toxicity29. No laila, ma ke ʻano holoʻokoʻa, ua hōʻoia kēia mau hopena i ka IGF1 downregulation kahi hana nui e hoʻonui ai ka wikiwiki i ka hoʻomana ʻana i ka chemotherapy.

Hoʻomaopopoʻia nā mea hanaʻelua o ka dexamethasone a me ka mTOR i ka mālamaʻana i ka maʻi lapaʻau, no ko lākou pono e like me nā haipule a me nā anti-allergics (ʻo ia hoʻi, corticosteroids) aiʻole no lākou Pāhaʻi nā hoʻoilina (ʻo ia hoʻi, corticosteroids a me nā mea hoʻolālā mTOR). Eia naʻe, hoʻokahi o kā lākou hopena hopena nui a pinepine i ka hopena ka hyperglycaemia. Kūlike me ka manaʻo i hoʻonui i ka glucosecAMP’ PKA hōʻailona ke hoʻoemi nei i ke kū'ēʻana i ka waiʻona o nā lāʻau chemotherapeutic12,26,126, nā dexamethasoneʻelua a ʻo ka hoʻonuiʻia o ka makexorubicin i ka cardiomyocytes a me ka mice26. Hiki i ka hiki ke hoʻololi i kēia meaʻino ma o ka hoʻohaʻahaʻaʻana i ka piʻiʻana o nā kūmole o ka waipike ma o ka wikiwiki a me ka insulin injections26.

Hoʻemi kēia mau hana i ka hana PKA me ka hoʻonui ʻana i ka hana AMPK a ma laila e hoʻāla ai i ka EGR1, e hōʻike ana i ka hōʻailona ʻana o ka cAMP� PKA i ka DSR i hoʻokē ʻai ʻia ma o EGR1 (ref. 26). Hoʻolaha pū ʻo EGR1 i ka hōʻike ʻana o nā peptides cardioprotective, e like me ka atrial natriuretic peptide (ANP) a me ka B-type natriuretic peptide (BNP) i loko o ka puʻuwai puʻuwai, e kōkua ana i ke kūʻē ʻana i ka doxorubicin. Eia kekahi, hiki i ka hoʻokē ʻai a me / a i ʻole FMD ke pale aku i nā ʻiole mai doxorubicin-induced cardiomyopathy ma o ka hoʻonui ʻana i ka autophagy, hiki ke hoʻoikaika i ke olakino cellular ma o ka hōʻemi ʻana i nā ʻano oxygen reactive (ROS) hana ma o ka hoʻopau ʻana i ka mitochondria dysfunctional a me ka wehe ʻana i nā mea ʻona.

Ma waho aʻe o ka hōʻemi ʻana i ka chemotherapy i hoʻoweliweli ʻia i nā hunaola a me ka hoʻonui ʻana i ke ola o nā ʻiole i mālama ʻia me ka chemotherapy, nā pōʻai o ka hoʻokēʻai e hoʻoulu ai i ka iwi iwi a pale i ka pale pale i hana ʻia e cyclophosphamide ma kahi ʻano PKA e pili ana a me IGF1. No laila, kuhikuhi nā hopena preclinical i ka hiki o ka hoʻokēʻai a me nā FMD e hoʻonui i ka hoʻomanawanui ʻana i ka chemotherapy a me ka hōʻalo i nā hopena ʻaoʻao nui. Ma muli o ke kākoʻo hou ʻana o ka ʻikepili hoʻokolohua mua i kēia hiki, kūkulu kēia mau preclinical haʻawina i kumu ikaika no ka loiloi ʻana i nā FMD i nā hoʻokolohua hoʻokolohua kaulike ʻole ʻia me TEAE ma ke ʻano he hopena hope loa.

Ka Hoʻoponoponoʻana i nā pilikia nui: Hoʻonui i ka Makeʻana o nā Cell Cancer

Inā hoʻohana waleʻia,ʻo ka hapa nui o nā hana pāʻani, e like me ka wikiwiki a me ka FMD, loaʻa nā hopena ma muli o ka piʻiʻana i ka maʻi. Wahi a ke kuhiakau no ka pilikia o ke kaumaha (DSS),ʻo ka hui pūʻana o ka hoʻokēʻai a me nā FMD me kahi hanaʻelua eʻoi aku ka nui o ka hoʻolaha11,12. Ke kuhi nei kēia kuhiakau,ʻoiai e hiki ke hoʻololiʻia nā pūnaewele pūpū e pili ana i nā oxygen ka palena a me nā hiʻona no ka mea kanu,ʻaʻole hiki ke hoʻohana i nā loli e hiki ai ke ola i loko o nā meaola pāʻaniʻole a me nā meaʻona i hanaʻia e ka huiʻana o ka hoʻokēʻai a me ka chemotherapy , o kahi laʻana. Nā ho'āʻo mua i ka kanesaʻana o ka maʻi, melanoma a ua loaʻa i nā pūnaewele glioma kahi ulu hou i kaʻikeʻana o nā genes e pili ana i ka hoʻonui a iʻole o ka biobosome ribosome a me nā gen genes i pane i ka anapogiENDNUMX. Ua hoʻohuiʻia kēlā mau hoʻololi me ka AMT a me ka hoʻokūkū S11,12K i manaʻoʻoleʻia, he mea kūpono e hoʻonui i ka ROS a me ke kāʻei DNA a ʻO kahi koho i ka DNA-hōʻino i nā lāʻau lapaʻau (me DSS) 11.

Ke manaʻo nei mākou i ka pane kūponoʻole o nā pūnaehana kanakula i nāʻano i hoʻololiʻia e like me ka ho'ēmi o ka IGF1 a me nā puʻu glucose i hanaʻia ma ka hoʻokēʻai a me nā FMD e like me keʻano hana nui e hoʻokūkū ana i ka Pāhaʻi nā waiwai o kēia mau papaʻai papaʻai a me kā lākou pono kūpono no ka hoʻokaʻawale ʻana i nā hopena o nā lāʻau anticancer ma nā kino maʻamau me nā cell malignant11,12 (Fig 1). I ka laina me ke kuhiakau DSS, ua lawa nā pōʻai manawa o ka hoʻokēʻai a i ʻole nā ​​FMD e hoʻolohi i ka ulu ʻana o nā ʻano he nui o ka nui nā pūnaewele, e hoʻomaka ana mai nā laina cell tumo paʻa a hiki i nā pūnana leukemia lymphoid, i ka ʻiole a, ʻo ka mea nui loa, e hoʻonaʻauao i nā pūnaewele maʻi maʻi i chemotherapeutics, radiotherapy a me tyrosine kinase inhibitors (TKIs)11,17,22,25,50,54-57,59,60,124,127,128, XNUMX.

Ma ka hōʻemi ʻana i ka loaʻa ʻana o ka glucose a me ka hoʻonui ʻana i ka waikawa momona ?-oxidation, hiki i ka hoʻokē ʻai ʻana a i ʻole FMD ke hoʻoikaika i ka hoʻololi ʻana mai ka glycolysis aerobic (Warburg effect) i ka mitochondrial oxidative phosphorylation i loko o nā maʻi maʻi maʻi, i mea e pono ai no ka hoʻomau ʻana i ka ulu ʻana o ka maʻi maʻi i ka ʻoi loa o ka nutrient- poor environment50 (Fig. 2). Ke alakaʻi nei kēia hoʻololi i ka hoʻonui ʻana i ka ROS production11 ma muli o ka hoʻonui ʻana i ka hana hanu mitochondrial a hiki ke komo i ka hōʻemi ʻana i ka hiki ke redox cellular ma muli o ka emi ʻana o ka glutathione synthesis mai ka glycolysis a me ke ala pentose phosphate50. ʻO ka hopena hui o ka hoʻonui ʻana o ROS a me ka hoʻohaʻahaʻa ʻana i ka pale antioxidant e hoʻonui i ke koʻikoʻi oxidative i loko o nā maʻi kanesa a hoʻonui i ka hana o nā chemotherapeutics. ʻO ka mea nui, no ka mea, ʻo kahi hana glycolytic kiʻekiʻe i hōʻike ʻia e ka hana kiʻekiʻe-lactate e wānana ana i ka huhū a me ka metastatic propensity i kekahi mau ʻano o ka maʻi kanesa129, hiki i nā hopena anti-Warburg o ka hoʻokē ʻai a i ʻole FMD ka mea hiki ke lilo i mea maikaʻi loa e kūʻē i nā maʻi maʻi aggressive a metastatic.

Ma waho aʻe o ka hoʻololiʻana i ka hoʻokomoʻana, hiki i ka wikiwiki aiʻole i nā MHD ke hoʻololi i nā loli'ē aʻe e hiki ke hoʻoikaika i ka DSS ma nā pūnia maʻi maʻi pancreatic. Hoʻonui ka hoʻokēʻai i nā kiʻekiʻe o equilibrative lawe i nā nucleoside 1 (ENT1), ka mea lawe i gemcitabine ma o ka membrane plasma, e alakaʻi ana i ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka hana o kēia lāʻau128. I nā pūnaewele maʻi ʻaʻai umauma, hoʻokēʻai ka mea hoʻokēʻai i ka SUMO2-mediated a me / a i ʻole SUMO3 i hoʻololi ʻia o REV1, kahi polymerase DNA a me kahi protein53 e hoʻopaʻa ana i p127. Hoʻoemi kēia hoʻololi i ka hiki o REV1 e kāohi i ka p53, e alakaʻi ana i ka hoʻonui ʻia ʻana o ka transcript p53 o nā gen pro-apoptotic, a ʻo ka hopena, i ka make ʻana o ka maʻi ʻaʻai (Fig 2). Hoʻonui pū ka hoʻokē ʻai i ka hiki o nā TKI e lawelawe maʻamau e hōʻoki i ka ulu ʻana o ka maʻi ʻaʻai a me / a i ʻole ka make ma o ka hoʻoikaika ʻana i ka pāpā ʻana o ka MAPK a, no laila, ke kāpae ʻana i ka hōʻike gen-dependant E2F transcription factor-dependant akā me ka hoʻēmi ʻana i ka glucose uptake17,54.

I ka hopena, hiki i ka hoʻokēʻaiʻana ke hoʻoponopono i ka leptin receptor a me ka lalo hōʻailona ma o ka protein PR / SET domain 1 (PRDM1) a ma laila e kāohi ai i ka hoʻomaka a hoʻohuli i ka holomua o ka B cell a me ka cell T lymphoblastic leukemia (ALL), akā,ʻaʻole no ka mieloid kahe leukemia (AML) 55. ʻO ka mea e mahalo ai, ua hōʻike ʻia kahi noiʻi kūʻokoʻa i hōʻike ʻia i ka mua o ka cell B kahi kūlana o ka palena mau ʻana o ka glucose a me nā lako ikehu i kau ʻia e nā mea kākau PAX5 a me IKZF1 (ref. 130). Hoʻohui ʻia nā hoʻololi ʻana i nā gen i ka hoʻopili ʻana i kēia mau protein ʻelua, i loaʻa ma mua o 80% o nā hihia o ka cell pre-B ALL, i hōʻike ʻia e hoʻonui i ka piʻi ʻana o ka glucose a me nā pae ATP. Eia nō naʻe, ke kuhi hou ʻana iā PAX5 a me IKZF1 i nā cell preB-ALL i alakaʻi ʻia i kahi pilikia ikehu a me ka make ʻana o ka cell. Lawe pū ʻia me ka hoʻopaʻa haʻawina mua, hōʻike kēia hana i ka ALL e makaʻala i ka palena o ka nutrient a me ka ikehu i hoʻokau ʻia e ka hoʻokē ʻai ʻana, e hōʻike ana paha i kahi moho lapaʻau maikaʻi no ka hoʻāʻo ʻana i ka pono o ka hoʻokēʻai a FMD paha.

ʻO ka mea nui, hiki ke loaʻa i nā ʻano cell cancer, me AML29, ke kū'ē i ka hoʻololi ʻana i ka metabolic i kau ʻia e ka hoʻokē ʻai a i ʻole FMDs, kahi hiki ke hoʻonui ʻia e ka metabolic heterogeneity e hōʻike ana i nā maʻi maʻi he nui129. No laila, ʻo kahi pahuhopu nui no ka wā e hiki mai ana, ʻo ia ka ʻike ʻana i nā ʻano o ka maʻi kanesa i maʻalahi loa i kēia mau ʻano meaʻai ma o nā biomarkers. Ma ka ʻaoʻao ʻē aʻe, i ka hui pū ʻana me nā lāʻau lapaʻau maʻamau, ʻaʻole i maʻamau ka hoʻokē ʻai ʻana a i ʻole FMD i ka loaʻa ʻana o ke kū'ē ʻana i nā hiʻohiʻona ʻiole maʻi kanesa, a ʻo ke kūʻē ʻana i ka hoʻokē ʻai i hui pū ʻia me ka chemotherapy he mea maʻamau hoʻi i nā haʻawina in vitro, e kahakaha ana i ke koʻikoʻi o ka ʻike ʻana i nā lāʻau lapaʻau. ke hui pū ʻia me nā FMD, e hopena i nā hopena ʻawaʻawa nui e kūʻē i nā pūnaʻi maʻi maʻi me ka liʻiliʻi o ka ʻona i nā cell maʻamau a me nā ʻiʻo11,17,50,55–57,59,124.

ʻO ka mea hōʻailona'ē aʻe ma ka hoʻokauʻai a me ka FMD paha

Hōʻike hou nāʻike hou i ka hoʻokēʻaiʻana a iʻole i nā MHM iā lākou iho, a i ka nui loa i ka huiʻana me ka chemotherapy, e hoʻonui i ka hoʻonuiʻana o nā kūpuna o nā lymphoid a hoʻonui ka nui hoʻouka pale pale ma o nā ʻano ʻokoʻa 25,56,60,124. Ua hoʻemi kahi FMD i ka ʻōlelo o HO1, kahi protein e hōʻoia i ka pale ʻana i ka hōʻino oxidative a me ka apoptosis, i nā cell cancer i vivo akā hoʻonui ʻia ka ʻōlelo HO1 i nā cells124,131 maʻamau. ʻO ka HO1 downregulation i nā hunaola maʻi kūpale e hoʻopili i ka chemosensitization i hoʻokomo ʻia e FMD e ka hoʻonui ʻana iā CD8 + tumor-infiltrating lymphocyte-dependant lymphocyte-dependant lymphocyte, i hiki ke kōkua ʻia e ka downregulation o nā pūnaewele T cells124 (Fig 2). ʻO kahi noi ʻē aʻe, i hōʻoia i ka hiki o ka hoʻokēʻai a i ʻole FMDs a me CR mimetics e hoʻomaikaʻi ai i ka anticancer immunosurveillance, e pili ana i nā hopena anticancer o ka hoʻokēʻai a FMD paha e pili i ka autophagy mākaukau, akā ʻaʻole hemahema autophagy, cancers56. ʻO ka mea hope loa, ua hoʻopaʻa ʻia kahi noiʻi hou o ka hoʻokēʻai lā ʻē aʻe no 2 mau pule ma ke ʻano o ka maʻi ʻaʻai kolona iole i hōʻike ʻia, ma ka hoʻoulu ʻana i ka autophagy i loko o nā hunaola maʻi ʻaʻai, hoʻoliʻiliʻi e hoʻoliʻiliʻi i ka ʻōlelo CD73 a no laila e hoʻoliʻiliʻi i ka hana ʻana o adenosine immunosuppressive e nā cell cancer 60. ʻO ka mea hope loa, hōʻike ʻia ka hoʻoliʻiliʻi CD73 ma o ka hoʻokēʻai ʻana i mea e pale ai i ka neʻe ʻana o ka macrophage i kahi phenotype immunosuppressive M2 (Fig 2). Ma ke kumu o kēia mau noi ʻana, ʻoluʻolu ke kuhi manaʻo he hiki ke hoʻohana pono ʻia nā FMD ma kahi o a i ʻole hui pū ʻia me nā mea pale pale pale pale pale pale pale maʻi pale maʻi pale maʻi pale maʻi pale Pāhaʻi ka palekana, a me kekahi mau mea pili kino hoʻokolohua133.

Hoʻokomo i nāʻene i loko o nā Mouse Models

Ma ke ʻano holoʻokoʻa, nā hopena o nā noiʻi preclinical o ka hoʻokēʻai a FMD paha i nā ʻano maʻi ʻaʻai holoholona, ​​e like me nā hiʻohiʻona no ka maʻi ʻaʻai metastatic (Papa 2), e hōʻike ana i ka hoʻokēʻai manawa ʻana a i ʻole nā ​​FMD e hoʻokō i nā hopena anticancer pleiotropic a hoʻoikaika i ka hana o nā chemotherapeutics a me TKI ke hana nei i nā hopena palekana a me ka regenerative. i loko o nā kino he 22,25. ʻO ka loaʻa ʻana o nā hopena like me ka ʻole o ka hoʻokēʻai a me / a i ʻole nā ​​FMD e koi ai i ka ʻike mua a laila ka hoʻohana ʻana i nā lāʻau lapaʻau he nui, pipiʻi a pinepine a ʻaʻohe paha e loaʻa ka maikaʻi o ka hoʻoulu ʻana i ka pale ola olakino. He mea nui ia ma ka liʻiliʻi he ʻelua mau haʻawina hoʻokēʻai i hui pū ʻia me ka chemotherapy i hōʻike ʻia ʻo ia wale nō ka mea hiki ke hoʻokō i nā regresions tumo piha a i ʻole ke ola wā lōʻihi i kahi mahele like ʻole o nā holoholona i mālama ʻia11,59

Hōʻike ka papa KDs a ka nui ka hopena hoʻolōʻihi i ka ulu ʻana i ka wā i hoʻohana ʻia ma ke ʻano he monotherapy, ʻoi aku ka nui o nā hiʻohiʻona ʻiole maʻi lolo77,78,80-82,84,134. Gliomas i nāʻiole mālama 'ia ma ka ma'i KD ua ho'ēmi 'ōlelo o ka hypoxia marker carbonic anhydrase 9 a me ka hypoxia-inducible kumu 1?, emi nukelea kumu-?B ho'ā 'ana a me ka ho'ēmi vascular marker'ōlelo (ʻo ia hoʻi, vascular endothelial ulu kumu mea hoʻokipa 2, matrix metalloproteinase 2 a me vimentin)86. Ma kahi ʻano ʻiole intracranial o glioma, ua hoʻonui ʻia nā ʻiole hānai i kahi KD ka nui o ka hanu nā pane ʻōnaehana kūlohelohe a adaptive i hoʻomoe nui ʻia e CD8 + T cells79. Ua hōʻike ʻia nā KD e hoʻomaikaʻi i ka hana o ka carboplatin, cyclophosphamide a me radiotherapy ma glioma, maʻi ʻaʻai māmā. a nā kiʻi ʻiole neuroblastoma73–75,135. Eia hou, ua hōʻike ʻia kahi noiʻi hou e hiki ke hoʻohana nui ʻia kahi KD me ka hui pū ʻana me PI3K inhibitors72. Ma ke kāohi ʻana i ka insulin hōʻailona, hoʻolaha kēia mau mea hōʻeha i ka hāpū o ka glycogen i loko o ke ake a hana i ka mālamaʻana i ka glucose i loko o ka puʻupuʻu skeletal, e hiki ai i ke kekee ka hyperglycaemia a i ka hoʻokuʻu ʻia ʻana o ka insulin mai ka pancreas (kahi mea i ʻike ʻia ʻo �insulin feedback�). ʻO kēia hoala mai i nā pae insulin, hiki ke hoʻolōʻihi ʻia, ʻoi aku ka nui o nā mea maʻi me ka pale ʻana i ka insulin, hoʻāla hou i ka PI3K�mTOR hōʻailona in nā maʻi koko, no laila ke hoʻoemi nui nei i ka pono o nā mea hoʻopaneʻe PI3K. Uaʻikeʻia kahi KD i mea e pono ai ke kāohiʻana i ka manaʻoo ka insulin i ka paneʻana i kēia mau lāʻau lapaʻau a me ka hoʻoikaikaʻana i kā lākou hana hanaʻauana ma kaʻiole. I ka hopena, e like me ka hoʻonaʻauaoʻana i loko o kahi hoʻonāʻano cachexia hoʻopunipuni i ka murine (MAP16 piko), hiki i nā KD ke hana i ke paleʻana i ka lilo o ka momona a me ka kinoʻole i ka poʻe maʻi me ka maʻi85.

Ua hōʻemi ʻo CR i ka tumorigenesis i nā ʻano maʻi maʻi ʻiole genetic, nā hiʻohiʻona ʻiole me ka tumorigenesis kuʻuna a me nā kumu hoʻohālike ʻiole maʻi maʻi carcinogen, a me nā monkeys91,92,97,98,101,102,104�106,108,109,136�138. Ma ka hoʻokaʻawale ʻana, ʻike ʻia kahi haʻawina ʻo CR mai ka makahiki waena e hoʻonui maoli i ka ulu ʻana o nā neoplasms cell plasma i C57Bl/6 mice139. Eia nō naʻe, ma ka haʻawina like, ua hoʻolōʻihi ʻia ʻo CR i ka lōʻihi o ke ola ma kahi o 15%, a ʻo ka piʻi ʻana o ka maʻi maʻi maʻi i ʻike ʻia i ka piʻi ʻana o ka lōʻihi o nā ʻiole e loaʻa ana i ka CR, ka makahiki i hiki ai. ka piʻona Ua make a me ka hapaha o ka mice e pili ana i ka CR ka piʻona me kaʻiole i pili i ka CR i make. No laila, ua manaʻo nā mea kākau e hiki paha iā CR ke hoʻololi i ka hoʻoulu a me ka piʻiʻana o nā maʻi maʻi lymphoid. Hoʻohālikelikeʻia ka hoʻopiliʻana i ka CR CR me CR me ka hopena ma ka'ōlelo o ko lākou hiki ke hōʻole i ka kanesa i loko o nā koʻi. Uaʻoi aku ka maikaʻi o ka CR ma waena o nā hiʻohiʻona maʻamau, akāʻaʻole iʻoi aku ka maikaʻi ma loko o nā hiʻohiʻona o ka'ōiwi i hoʻokomoʻia i loko o 90. Ua hōʻikeʻia ka lohi o CR ka nui ke ulu a / a iʻole e hoʻopau i ka ola o ka mouse i nā'ōmu mousekino likeʻole, e like me ka maʻiʻauana a me ka maʻi pancreatic a me ka neuroblastoma140,94.

Importantly, Kr hou i ka ha awina o ka anticancer hana maikaʻiʻole i loko o kekahi mau maʻi 'aʻai Ke Ana Hoʻohālike, me ka ha awina o ka antiIGF1R lāʻau lapaʻau kino (ganitumab) ku e prostate cancer141, cyclophosphamide ku neuroblastoma cells135 a me autophagy inhibition ma xenografts o HRAS-G12Vtransformed palaho kamaiki iole hakuʻala epithelial cells100. Eia naʻe,ʻaʻole iʻoi aku ka maikaʻi o CR a iʻole KD i hui pūʻia me nā hōʻailona o nā'ānela aʻoi aku ma mua o ka hoʻokēʻaiʻana. Uaʻikeʻia he'enekani moʻoleʻa, i kaʻokoʻa o ka hoʻokēʻai wale nō,ʻaʻole hiki i ka CR wale ke hoʻoemi i ka uluʻana o ke kāhili GL26 me ka'enekeʻole, a me keʻano likeʻole i ka wikiwiki pōkole,ʻaʻole i hoʻonuiʻo CR i ka hana cisplatin e pili ana i ka 4T1 o ke kino ka wikiwiki51. Ma keʻano likeʻole, uaʻoi aku ka maikaʻi o ka hoʻokēʻaiʻana ma mua o ka CR a me kahi KD i ka hoʻonuiʻana i ka tolera o doxorubicin51. ʻOiaiʻo ka hoʻokēʻai a me ka FMD paha, hiki i CR a me kahi KD ke hana a loli i ka uhiʻana hōʻailona nā ala, nā hoʻokēʻai, a me ka FMD paha e pili ana i nā hana i loko o kahiʻoi akuʻoi aku i ka wā o ka wā ikaika o kahiʻoi aku o ka lōʻihi o nā lā.

Hiki i ka manawa o ka hoʻouluʻana makemake i ka hoʻihoʻiʻana i ka homeostasis o ke'ōpoko holoʻokoʻa akā ua hoʻoikaika a hōʻano hou i nā hana e hiki ai ke hōʻoia i kaʻike a me ka weheʻana i ka ka nui ae hoʻoponopono i nā pūnaewele maikaʻi. ʻO ka CR a me ka KD nā hana maʻamau e hiki ai ke pale wale i ke alahele o nā mea kanu, me ka hikiʻole i kekahi paepae e pono ai e hoʻonui i nā hopena o nā lāʻau lapaʻau, ma ke kauʻana i kahi kaumaha nui a me ka pohō nui. ʻO CR a me kahi KD i mea hoʻomaluʻole i ka meaʻai i nā poʻe maʻi me ka maʻi kanesa paʻakikī e hoʻokumu a hiki i ka hopena o ka maʻi olakino. Hiki paha i ka CR ke alakaʻi aku i ka nui o ke kino o ke kino a me ka hoʻemiʻia o nā hormones steroid a hiki paha ke hana i ka hana142. Hoʻohālikelike pūʻia nā KDs me nā mea like likeʻole nā ​​hopena hopenaʻino loa o ka helu. No laila,ʻo ka hoʻokēʻai wikiwiki a me ka FMD mau lōʻihi ma lalo o nā lā 143 i hoʻohanaʻia me nāʻoihana hoʻolālā maʻamau e hiki ke hoʻonui i ka hanaʻana i ka maʻi kanemake ma ka ho'ēmiʻana i kona hopena. ʻO ka mea nui, he mea nui e nānā i ka hopena o ka hui pū o FMDs manawa, KD a nā kūpeʻe maʻamau, no ka hoʻoponoponoʻana i nā maʻi āpau e like me glioma.

ʻO ka hoʻokēʻaiʻana a me nā FMD i ka Cancer Prevention

ʻO kaʻikeʻana i nā maʻi āpau a me nā noiʻana i nā holoholona, ​​e like me nā melekeysNNUMX, a me nā kānaka e kākoʻo i ka manaʻo e hiki ke loaʻa i ka CR me ka wikiwiki a me / a iʻole ka FMD mau hopena no ka maʻi lapaʻau i nā kānaka. Eia naʻe, ua hikiʻole ke hoʻokōʻia i ka hopena o ka lehulehu ma muli o ka hopena o ka hoʻokōʻana a me nā hopena hopena keu e hoʻonā pono ana iā 108,109,144. No laila, oiai ke kumu o ka hoʻokumuʻiaʻana o nā manaʻo o ke ola e like me keʻano o ka nohoʻana o ka maʻi i hoʻokumuʻia i ka hoʻonuiʻana i ke kulanui, hiki i ka pahuhopu i kēia manawa ke hoʻomaopopo a me ka hiki paha ke hoʻomaʻemaʻeʻia, nā hopena a me ka loiloiʻana i ka pono o kā lākou hana i ke kanulau pale i loko o nā noi ninaninau.

E like me ka mea i'ōlelo muaʻia, nā hāmeʻa FMD e hoʻololi i ke kaʻina o IGF1 a me ka glucose a me ka regregulation o IGFBP1 a me nā kino ketone, nā mea like e like me nā mea i hanaʻia e ka hoʻokūʻaiʻana a he mau mea hoʻomalu o ka response fastingENDNUMX. I ka C22Bl / 57 mice (kahi e ulu nei i kahi manawa nā maʻi koko, i ka nui o nā lymphomas, i ko lākou mau makahiki) ua hānaiʻia i ia FMD no nā manawa 4ʻelua i ka mahina e hoʻomaka ana ma waena o ka makahiki a me kaʻai libitum i ka wā ma waena o ka wā FMD, ua ho'ēmiʻia ka hopena o nā neoplasms mai ka 70% i nā mice ma ka mana Meaʻai i ka 40% ma nāʻiole ma ka hui FMD (kahi 43% reduction) 22. Eia kekahi, ua hoʻopauʻia ka FMD ma luna o 3 mahina i ka hopena o ka makeʻana o nā neoplasm, aʻo ka helu o nā holoholona me nāʻeha maʻamau heʻoi aku iʻoi akuʻekolu mau kiʻekiʻe ma ka pūʻulu mana ma mua o nā mice FMD, e hōʻike ana he nui nā mea nā maʻi koko i ka miole FMD he mau mea paakiki a iʻole ke kino.

ʻO kahi haʻawina mua o kaʻaiʻana i ka lā hoʻokahi, i hanaʻia ma nāʻiole i waena o nā mīkiniʻo 4, uaʻikeʻia hoʻi ka ho'ēmiʻana i ka hopena o lymphoma, e lawe mai ana mai ka 33% (no nā mice ma luna) i ka 0% (i ka hoʻokēʻai holoholona) 145,ʻoiai no ka lōʻihi o ka lōʻihi o ka haʻawinaʻaʻole iʻikeʻia inā ua kāohiʻia kēiaʻano hoʻokēʻai a hōʻole paha i ka ka nui hoʻomaka. Eia kekahi,ʻo ka hoʻokēʻai wikiwiki ka hoʻokūʻaiʻana i ka 15 mau lā ma ka mahina o ka wikiwiki piha wai, akā, ma ka hōʻike FMD i ho'ākākaʻia ma luna o nāʻiole i hoʻonohonohoʻia i ka meaʻai i hāʻawiʻia i ka meaʻai maʻamau no nā 8 wale nō no kēlā me kēia mahina. I loko o nā kānaka, ua hōʻikeʻia nā hōkū 3 o ka FMN 5-FM i hoʻokahi manawa i ka malama e emi i ka nui o ka nui a me nā hōʻailona o ka mumuna a me ka IGF1 a me nā glucose i nā haumāna me nā kiʻekiʻe kiʻekiʻe o kēia mau markers62, e hoʻomaopopo ana i ka hoʻohana pinepineʻana i ka FMD nā hopena pale e pili ana i ka pili liʻiliʻi a piliʻole i ke ahi, akāʻo nā mea'ē aʻe, nā maʻi maʻi i loko o nā kānaka, e like me ia i hōʻikeʻia no ka mice22.

No laila, nā hopena huakaʻi o nā noiʻi kiko'ī i hui pūʻia me kaʻikepili clinical e pili ana i ka hopena o ka FMD i nā kumu pilikia no pili kino maʻi, e komo pū me ka maʻi62, e hāʻawi i ke kākoʻo i nā noi o nā FMD i ka wā e hiki mai ana ma keʻano he mea hana pono loa e pale ai i ka kanulauʻana, a me nā mea'ē aʻe pili kino nā mea hoʻomau lōʻihi, i loko o ke kanaka.

Ke kākoʻo o ka papahana ma ke kiʻikoʻi

ʻEhā mau papa hana kūpono e pili ana i ka wikiwiki a me nā FMD i nā maʻi e hana ana i ka chemotherapy i paʻiʻia e like me ia i kēia lā52,53,58,61. Ma ka hihia moʻo o 10 nā mea maʻi diagnosed me acee? Iuo oeiia o ka maʻi 'aʻai, a me ka umauma, prostate, ovarian, uterus, akemāmā a me oesophageal Ka maʻi' aʻai, ka poe i makemake hoʻokēʻai ihola ia i ka 140hours mua a me / ai i ke 56hours hahai ana chemotherapy,ʻaʻohe nuiʻaoʻao ole, kena ae la ma ka hoʻokēʻaiʻana iā ia iho ma waho o ka pōloli a me ka lightheadedness i hōʻike'iaENDNUMX. ʻO kēlā mau maʻi (ʻeono) ka poʻe i hoʻomalu i ka chemotherapy me me ka wikiwikiʻole i hōʻike i ka hoʻohaʻahaʻa nui o ka luhi, nāwaliwali a me nā mea kū'ēʻino i ka wā e hoʻokēʻai ai. Eia kekahi, i kēlā mau maʻi i hiki ai ke hoʻonuiʻia ka uluʻana o ka maʻi kanesa,ʻaʻole hiki i ka hoʻokēʻaiʻana ke ho'ēmi i ka hoʻohālikelikeʻana i ka chemotherapy i ka nui o ka tumora a iʻole nā ​​kaha kiko. Ma kekahi ao, i randomized i ka hoʻokēʻaiʻana (ka wai wale nō) 58hours 13 wahine me HER2 (iʻikeʻia me ERBB2) io, ke kahua me II / III umauma Ka maʻi 'aʻai loaa Neo-adjuvant taxotere, adriamycin a me ka cyclophosphamide (TAC) chemotherapy ma mua a ma hope hoomaka ana chemotherapy paha i ka meaʻai e like me ke kuhikuhi maʻamauENDNUMX.

Ua ʻae maikaʻi ʻia ka hoʻokē ʻai pōkole a hoʻemi i ka hāʻule o ka mean erythrocyte a me ka thrombocyte helu 7 mau lā ma hope o ka chemotherapy. ʻO ka mea hoihoi, ma kēia haʻawina, ua hoʻonui ʻia nā pae o ?-H2AX (kahi hōʻailona o ka pōʻino DNA) i 30minutes ma hope o ka chemotherapy i nā leukocytes mai nā maʻi hoʻokēʻai ʻole akā ʻaʻole i nā maʻi i hoʻokē ʻai. I ka piʻi ʻana o ka hoʻokē ʻai ʻana i nā poʻe maʻi e loaʻa ana i ka lāʻau lapaʻau platinum, 20 mau maʻi (i mālama mua ʻia no ka maʻi urothelial, ovarian a i ʻole ka umauma umauma) ua hoʻokē ʻai ʻia no 24, 48 a i ʻole 72 hola (mahele ʻia he 48 mau hola ma mua o ka chemotherapy a me 24 mau hola ma hope o ka chemotherapy. )53. Ua hoʻokō ʻia nā pae hoʻohālike kūpono (i wehewehe ʻia he ʻekolu a ʻoi aku paha o nā kumuhana ʻeono i kēlā me kēia hui? ʻO nā mea ʻawaʻawa pili i ka hoʻokē ʻai i ke kula mau 2 aiʻole ma lalo, ka luhi maʻamau, ke poʻo a nā kauā. E like me ka haʻawina mua, hoʻopauʻia nā hoʻoinoʻi DNA (e like me kaʻikeʻia e ka hopena hōʻa) i nā leukocytes mai nā haumāna i hoʻokēʻai no nā 48hours (ma ka hoʻohālikeʻana i nā kumuhana i hoʻokēʻai no nā 24hours wale nō) hiki keʻikeʻia ma kēia hoʻokolohua liʻiliʻi. Eia kekahi, he hana maʻamauʻole i ka hoʻonaʻauao kūikawā 3 a iʻole ka papahana 4 neutropenia ma nā maʻi i hoʻokēʻai no 48 a me 72hours me ka poʻe i hoʻokēʻai no 24hours wale nō.

I kēia mau lā, ua alakaʻiʻia kahi hoʻomohala kūikawā o nā haumāna i ka hopena o ka FMD ma ka maikaʻi o ke ola a me nā hopena o ka chemotherapy ma loko o ka poʻe 34 mau maʻi me ka maʻi umauma a maʻiʻole paha. ʻO ka FMD he i kēlā me kēia lā ka ʻai ʻana o ka caloric o <400kcal, ma mua o ka wai a me ka broths, e hoʻomaka ana 36-48 hola ma mua o ka hoʻomaka ʻana o ka chemotherapy a hiki i 24 mau hola ma hope o ka pau ʻana o ka chemotherapy. Ma kēia noiʻi ʻana, ua pale ka FMD i ka hoʻemi ʻana i ka maikaʻi o ke ola a hoʻemi ʻia ka luhi. Eia hou, ʻaʻohe hanana koʻikoʻi koʻikoʻi o ka FMD i hōʻike ʻia. Ke hoʻomau nei kekahi mau hoʻokolohua lapaʻau ʻē aʻe o FMD i hui pū ʻia me ka chemotherapy a i ʻole nā ​​ʻano lāʻau lapaʻau ʻē aʻe ma nā halemai US a me ʻEulopa, ka mea nui i nā maʻi i loaʻa i ka maʻi maʻi umauma a i ʻole ka prostate cancer63,65-68. ʻO kēia nā haʻawina lapaʻau hoʻokahi lima e loiloi i ka palekana a me ka hiki ʻana o ka FMD a i ʻole nā ​​​​haʻawina hoʻomaʻamaʻa randomized e kālele ana i ka hopena o ka FMD i ka ʻona o ka chemotherapy a i ʻole ka maikaʻi o ke ola o nā maʻi i ka wā o ka chemotherapy ponoʻī. ʻO nā mea āpau, ua kau inoa kēia mau haʻawina ma luna o 300 mau mea maʻi, a ke manaʻo ʻia nei nā hopena mua e loaʻa i 2019.

Nā Luʻi ma The Clinic

ʻO ka loiloi o ka hoʻokēʻai wikiwiki a me nā FMD i ke oncologyʻaʻole i hopohopoʻole, no ka mea e pili ana i ka hikiʻana i kēiaʻano meaʻai meaʻai ke hoʻohaunaele i ka maʻaʻole, ka sarcopenia, a cachexia i nā maʻi predisposed a nāwaliwali paha (no ka laʻana, nā maʻi i hoʻomohala i ka anorexia ma muli o ka chemotherapy)18,19. Eia nō naʻe, ʻaʻole i hōʻike ʻia nā hōʻemi kaumaha (ma luna o ka papa 3) a i ʻole ka ʻai ʻole i loko o nā haʻawina hauʻoli o ka hoʻokē ʻai i hui pū ʻia me ka chemotherapy i paʻi ʻia i kēia manawa, a ʻo kēlā poʻe maʻi i loaʻa i ka pohō kaumaha i ka wā hoʻokē ʻai, hoʻihoʻi pinepine lākou i ko lākou kaumaha ma mua o ka ka pōʻai hope me ka ʻike ʻole ʻia o ka pōʻino. Eia nō naʻe, ke paipai nei mākou i ka helu ʻana i ke kūlana anorexia a me ke kūlana meaʻai me ka hoʻohana ʻana i nā ala maʻamau gula18,19,146-150 pono e lilo i ʻāpana koʻikoʻi o kēia mau haʻawina a e hoʻoponopono koke ʻia kekahi pōʻino meaʻai i nā poʻe maʻi e hoʻokē ʻai a / a i ʻole FMD.

hopena a

Hōʻike mau ka hoʻokēʻai ʻana a i ʻole nā ​​FMD i nā hopena anticancer ikaika i nā laʻana o ka maʻi ʻaʻai ʻiole e like me ka hiki ke hoʻōla i ka chemoradiotherapy a me TKI a e hoʻoulu i ka pale anticancer. ʻOi aku ka maikaʻi o nā pōʻaiapuni ʻo FMD ma mua o nā regiment dietary mau no ka mea ʻae lākou i nā mea maʻi e ʻai mau i ka wā o ka FMD, mālama i kahi papaʻai maʻamau ma waena o nā pōʻaiapuni a ʻaʻole hopena i ka pohō kaumaha a me nā hopena maikaʻi ʻole i nā ʻōnaehana immune a endocrine. ʻO ka mea nui, e like me nā kuʻuna kū hoʻokahi, ka hoʻokēʻai manawa ʻana a i ʻole nā ​​uila FMD e hōʻike paha i ka mana palena palena ʻole e kūʻē i nā tumors paʻa. I ka ʻoiaʻiʻo, i nā ʻiole, pili ka hoʻokēʻai a FMD paha i ka holomua o kekahi mau maʻi ʻaʻai e like me ka chemotherapy, akā hoʻokahi wale nō, ʻaʻole iki lākou e hoʻohālikelike i ka hopena i loaʻa i ka hui pū ʻia me nā lāʻau ʻaʻai i hiki ke hopena i ke ola ʻole cancer11,59. No laila, manaʻo mākou ʻo ia ka hui pū ʻana o nā wā FMD wā me nā maʻamau maʻamau e paʻa i ka hiki kiʻekiʻe e hāpai i ke ola ʻole i ka maʻi ʻaʻai i loko o nā mea maʻi, e like me ka ʻōlelo a nā mole hoʻohālikelike11,59 (Fig 3).

Hiki ke hoʻoikaika i kēia huiʻana no nā kumu he nui:ʻo ka mua, ua hiki ke hoʻohana i nā lāʻau lapaʻau a me nāʻoihana'ē aʻe, akā,ʻaʻole i pane kekahi o nā maʻi no ka loaʻaʻana o nā kinaike i nā kumu hana hou e alakaʻiʻia ai i ke ola. ʻO kēia mauʻano hana kūikawā heʻoi aʻe ka paʻakikī i ka hoʻomauʻana ma lalo o ka hoʻokēʻai a me kaʻike FMD no ke kūponoʻole a me ka hoʻololiʻana o ka glucose, kekahi mau amino acids, hormones, a me nā mea ulu, a me nā ala'ē aʻe iʻikeʻoleʻia e pili ana i ka make o ka cell. ʻO ka lua, hiki i ka hoʻokūʻai aiʻole i ka MHD ke kāohi a hoʻemi i ka loaʻa o ke kū'ē. ʻO kaʻekolu,ʻo ka wikiwiki a me nā MHM e pale ana i nā pūnaewele maʻamau a me nā'ōpiopio mai nā hopena o ka hopena i loaʻa i nā lāʻau lapaʻau likeʻole. Ma ke kumu o ka hōʻike kūpono a me ke kiko o ka pono, ka palekana a me ka pono (ma ka hōʻemiʻana i ka IGF1, ka momona visceral a nā mea pilikia o ke kīʻaha maʻi), uaʻikeʻia nō hoʻi nā FMD e like me kahi meaʻai meaʻai kūpono e aʻoʻia ai i ka lapaʻau maʻi. ʻO kahi pahuhopu nui o ka wā e hiki mai ana ke hoʻomaopopo i kēlā nā maʻi koko ʻo ia nā mea moho maikaʻi loa e loaʻa mai ka pōmaikaʻi mai ka hoʻokēʻai aiʻole i ka FMD. ʻOiai ma nāʻano maʻi kanakino iʻikeʻoleʻia i ka wikiwiki a me ka FMD, hiki nō paha ke hoʻomaopopo i nāʻano o ke kū'ēʻana a me ka hoʻopiliʻana i nā lāʻau lapaʻau i hiki ke pale i kēlā kū'ē. ʻO ka mea'ē aʻe, pono e hoʻohoihoiʻia aku nā mālama'ē aʻe me nāʻano meaʻai'ē aʻe, keʻole inā he kiʻekiʻe i nā calories, no ka mea hiki iā lākou ke alakaʻi i ka hoʻoweliweli aʻaʻole i kāohiʻia ka ulu o kekahi mau maʻi paka. Eia kekahi laʻana, piʻi ka KD ka ulu o keʻano melanoma me BRAF i hoʻohemoʻia i ka mice123, a ua'ōleloʻia hoʻi e hoʻonui i ka holomua o ka maʻi ma ka AML model72.

Eia kekahi, he mea nui ka hoʻohanaʻana i nā FMDs me ka hoʻomaopopoʻana i nā hana o ka hana, mai ko lākou hiki inā hoʻohana kūponoʻole hiki iā ia ke hana i nā hopena maikaʻi. Eia kekahi laʻana, i ka hoʻokēʻaiʻana o nāʻiole a mālamaʻia me kahi kinohu maloʻo ma mua o ka hoʻouluʻana,ʻo ka hopena kēia o ka uluʻana o ka foc aberrant o ka ate, kolona a pololei me ka hoʻohālikelikeʻana me nā nūnū iʻole i hoʻokūkūʻia. ʻOiaiʻaʻole maopopo nā hana i pili i kēia hopena, aʻaʻole paha i hopenaʻia kēia mau hana nā maʻi kokoʻO kēia mau haʻawina e hōʻike ana he mea nui ka liʻiliʻi o 24-48 hola ma waena o ka mālama ʻana i ka chemotherapy a me ka hoʻi ʻana i ka meaʻai maʻamau e pale aku i ka hui ʻana i nā hōʻailona ulu hou i ka wā o ka hoʻokē ʻai ʻana ma hope o ka hoʻokē ʻai ʻana me nā kiʻekiʻe o nā lāʻau ʻona e like me ka chemotherapy. ʻO nā haʻawina hauʻoli o ka hoʻokē ʻai a i ʻole FMD i nā poʻe maʻi e hana ana i ka chemotherapy e kākoʻo i kona hiki a me ka palekana holoʻokoʻa52,53,58,61. Ma kahi ho'āʻo liʻiliʻi liʻiliʻi i hoʻopaʻa inoa i nā maʻi 34, ua kōkua kahi FMD i nā poʻe maʻi e mālama i ko lākou ola i ka wā o ka chemotherapy a hoʻemi i ka luhi61. Eia kekahi, hōʻike ka ʻikepili mua i ka hiki ke hoʻokē ʻai a i ʻole FMD e hōʻemi ua kāohiʻia ka chemotherapy Nā pōʻino DNA i nā pūnaehana olakino ma nā mea pono52,53.

ʻO ka hoʻomau ʻia ʻana o nā noiʻi lapaʻau o nā FMD i nā maʻi me ka maʻi kanesa63,65–68 e hāʻawi i nā pane paʻa e pili ana i ke kuhikuhi ʻana i nā FMD mau manawa i hui pū ʻia me nā mea hana anticancer maʻamau e kōkua i ka hoʻomaikaʻi ʻana a me ka hana o ka hope. He mea nui e noʻonoʻo ʻaʻole maikaʻi nā FMD i ka hōʻemi ʻana i nā hopena ʻaoʻao o ka mālama ʻana i ka maʻi kanesa i nā maʻi āpau a ʻaʻole hoʻi e hana lākou e hoʻomaikaʻi i ka maikaʻi o nā lāʻau lapaʻau āpau, akā hiki iā lākou ke hana pēlā ma ka liʻiliʻi no kahi hapa a hiki paha. no ka hapa nui o nā maʻi a me nā lāʻau lapaʻau. ʻAʻole pono e hoʻopaʻa inoa ʻia nā maʻi palupalu a i ʻole nā ​​​​maʻi maʻi i ka pōʻino o ka ʻai ʻole i loko o nā haʻawina hauʻoli o ka hoʻokē ʻai ʻana a i ʻole FMDs, a pono e nānā pono ʻia ke kūlana meaʻai maʻi a me ka anorexia i nā hoʻokolohua lapaʻau. Ua kūpono ke komoʻana o nā protein, nā mea momona momona waiwai, huaʻai a hui pūʻia nā'enela, ma kahi e hiki ai, me ka hoʻomālamalama a me / a iʻole keʻano o ka hana kino e hoʻonui ai i kaʻiʻo nuipa e hoʻohanaʻia ma waena o ka hoʻohaʻahaʻa a me ka manawa FMD i mea e hiki ai i nā maʻi ke mālama i kahi kino kikooʻo olakinoMNNX. ʻO kēia huakaʻi kaiāulu multimodal e hoʻonui i nā pono o ka hoʻokēʻai a me nā FMD i ka manawa like e palekana ai i ka poʻe maʻi mai kaʻaiʻole.

E hoʻomaopopo ':